第一节 抗疱疹病毒药 第二节 抗流感病毒药 第三节 抗反转录病毒药 第四节 抗肝炎病毒药 我们的顺序 1.抗流感病毒药 2.抗反转录病毒药 3.抗肝炎病毒药 4.抗疱疹病毒药
第一节 抗流感病毒药
一、机制 1.奥司他韦——活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐） ——选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。 流感病毒表面的神经氨酸酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。
①奥司他韦羧酸盐 ②扎那米韦 ——抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性，抑制病毒从被感染细胞中释放、复制，减少病毒播散。 ①成人和1岁及以上儿童甲型和乙型流感治疗。 ②成人和13岁及以上青少年甲型和乙型流感预防。
1.治疗 在流感症状开始（理想状态为36h内）就应开始治疗。 成人和13岁以上青少年—— 一次75mg，一日2次，连续5日。 2.预防——用于与流感患者密切接触后的预防 密切接触后2日内开始用药——一次75mg，一日1次，至少7日。
1.奥司他韦不能取代流感疫苗。 2.奥司他韦与疫苗两者之间可能存在相互作用。 在使用减毒活流感疫苗2周内不应服用奥司他韦； 在服用磷酸奥司他韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗。因为奥司他韦——抗病毒——抑制活疫苗病毒的复制。 例外——三价灭活流感疫苗可以在服用奥司他韦前后的任何时间使用。
2.金刚烷胺、金刚乙胺 成人甲型流感的防+治，儿童甲型流感的预防，用于预防亚洲-Ⅱ型流感病毒感染。不推荐用于儿童甲型流感的治疗。 金刚乙胺金刚烷胺（强4～10倍）。 ①抑制流感病毒M2蛋白的离子通道——抑制病毒脱壳和复制； ②影响血凝素——干扰病毒组装。 只对亚洲甲型流感病毒有抑制作用且疗效相似 （乙型无效——为啥？乙型流感病毒不携带M2蛋白）。
二、典型不良反应——金刚烷胺、金刚乙胺 腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳。 金刚烷胺和抗精神病药、多潘立酮、甲基多巴、丁苯那嗪、甲氧氯普胺等合用可增加锥体外系不良反应的风险。 金刚烷胺和美金刚合用增加中枢神经系统毒性（避免合用）。
两刚两韦 ◆金刚烷胺、金刚乙胺 ——仅治甲流 ——M2蛋白、血凝素 ◆奥司他韦、扎纳米韦 ——甲流乙流都OK ——神经氨酸酶抑制剂
第二节 抗反转录病毒药
HIV（人免疫缺陷病毒）
一、机制 1.核苷类反转录酶抑制剂 2.非核苷类…… 3.蛋白酶抑制剂 4.整合酶抑制剂 5.融合抑制剂 1.核苷类反转录酶抑制剂 （1）去羟肌苷——与自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，以及掺入至病毒DNA，抑制HIV的反转录酶，终止DNA链的延长，打断病毒复制的循环而抗病毒。 与其他药联合，治疗Ⅰ型HIV感染。不能治愈。 （2）司他夫定——胸苷核苷类似物，通过细胞激酶磷酸化，形成司他夫定三磷酸盐而发挥抗病毒活性。
禁止——司他夫定+齐多夫定联合用药 ——为什么？ 齐多夫定会竞争性抑制司他夫定的磷酸酰化。
（3）阿巴卡韦 不良反应——超敏反应（HSR）——常见。 出现超敏反应后再次开始阿巴卡韦治疗，可导致症状在数小时内迅速复发，程度重于最初发作，可能出现包括危及生命的低血压和死亡。
2.非核苷类…… 奈韦拉平——与HIV-1的反转录酶直接结合，并通过破坏该酶的催化位点来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶的活性。
3.蛋白酶抑制剂 抑制纯化的HIV-1和HIV-2蛋白酶。 茚地那韦——与蛋白酶的活性部位直接结合，阻碍了病毒颗粒成熟过程中病毒前体多蛋白的裂解过程，由此产生的不成熟的病毒颗粒不具有感染性，无法建立新一轮感染。
4.整合酶抑制剂 拉替拉韦、多替拉韦（思维导图部分） HIV整合酶——病毒复制所必需的HIV-编码酶。 抑制HIV整合酶的催化活性，可防止感染早期HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组上。整合失败的HIV基因组无法引导生成新的感染性病毒颗粒——预防病毒传播。
1.核苷类反转录酶抑制剂 ——去羟肌苷、司他夫定、齐多夫定、阿巴卡韦 2.非核苷类……——奈韦拉平 3.蛋白酶抑制剂——茚地那韦 4.整合酶抑制剂——拉-替拉韦、多-替拉韦 5.融合抑制剂
二、典型不良反应 特殊不良反应——代谢障碍，包括： ◆糖代谢障碍 ◆脂代谢障碍 ◆骨代谢障碍
第三节 抗肝炎病毒药
治疗的目的——抑制病毒复制。包括： 1.核苷类（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦） 2.免疫调节剂（干扰素） 3.蛋白酶抑制剂——波普瑞韦、特拉匹韦——丙型肝炎。 4.直接抗病毒药物（DAA）——达拉他韦、阿舒瑞韦——丙型肝炎。 第一亚类 核苷（酸）类药（NAs） 慢性乙型肝炎（CHB）患者抗病毒治疗的主要选择。
一、机制 竞争性抑制脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶，阻止HBV DNA复制。 由于CHB治疗的长期性，当细胞内的NAs类药物浓度超过标准阈值时，人类DNA聚合酶γ活性可能被抑制，从而造成细胞线粒体损伤——副作用。 二、特点 NAs在细胞内经磷酸化后，生成三磷酸核苷活性产物，通过竞争抑制作用，阻止内源性核苷酸参与HBV DNA的复制，减少HBV DNA的合成。 但对HBV复制的中间产物——共价闭合环状DNA（cccDNA）不起作用——因此不能清除在治疗前已存在的或在治疗过程中因未完全抑制HBV复制而新产生的cccDNA。
三、典型不良反应 1.线粒体毒性可能导致乳酸酸中毒的潜在风险。 2.肌酸激酶（CK）升高，其中以替比夫定（LdT）最常见。 表现为CK升高，或出现肌痛、肌炎和肌无力。 3.肾小管功能障碍——低磷血症、骨质矿化不足进而发展成为软骨病。 4.周围神经病变风险。 四、特殊人群用药 1.妊娠期间首次诊断CHB——使用替诺福韦酯（TDF）。 2.抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，若正在服用TDF——继续妊娠；若正在服用恩替卡韦，可不终止妊娠，更换为TDF。 3.应用TDF时，母乳喂养不是禁忌证。
第二亚类 干扰素 干扰素——目前公认治疗慢性乙型肝炎的重要药物，具有增强清除病毒的免疫功能和直接抑制病毒的作用。 干扰素治疗慢性乙型肝炎——病毒抑制率和HBeAg消失率或血清学转换率较高，停药后复发率较低。可改善远期预后，减少肝硬化和肝细胞癌的发生率，提高生存率。
聚乙二醇干扰素α2a（PegIFNα） 聚乙二醇（PEG）+重组干扰素α2a（普通干扰素）结合形成的长效干扰素——抑制病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。 比普通干扰素具有更高的HBeAg血清学转换率。 1.慢性乙型肝炎。 2.慢性丙型肝炎—— 最好与利巴韦林联合使用。
（1）流感样症候群——处理：非甾体抗炎药。 （2）骨髓抑制：中性粒细胞计数明显降低——处理：粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。 （3）精神异常：抑郁、妄想、重度焦虑。 （4）自身免疫病：出现自身抗体，甲状腺疾病、糖尿病、血小板计数减少、银屑病、白斑病、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等。
第三亚类 治疗慢性丙型肝炎（HCV）药 1.索磷布韦维帕他韦——复方制剂 ①聚合酶抑制剂——索磷布韦+ ②高效、泛基因型非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂——维帕他韦 不需要联合使用利巴韦林。
2.利巴韦林——核苷类。 广谱。 ①呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎与支气管炎。 ②皮肤疱疹病毒感染； ③肝功能代偿期的慢性丙型肝炎。 最主要——溶血性贫血。心脏损害；呼吸困难、胸痛。
利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定， 因此，利巴韦林与齐多夫定同用时有拮抗作用。
3.其他—— ①IFN-a ②核苷类似物——索非布韦 用于治疗乙型肝炎和丙型肝炎的一些药物也可以用于治疗其他病毒（比如HIV）感染——（干扰素、利巴韦林、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦）。如——替诺福韦酯： 1.成人和≥12岁的儿童慢性乙肝。 2.成人HIV感染。
1.核苷（酸）类药（Nas）——拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯 2.干扰素——聚乙二醇干扰素α2a（PegIFNα） 3.治疗慢性丙型肝炎（HCV） ①索磷布韦维帕他韦 ②利巴韦林 ③IFN-a、索非布韦
第四节 抗疱疹病毒药
一、机制 病毒聚合酶抑制剂类药物。 1.核苷或核苷酸类似物 机制：经酶作用转化为核苷类似物，竞争性抑制病毒DNA聚合酶，抑制或干扰裂解期病毒DNA的合成。 对潜伏阶段的病毒复制没有明显作用。 2.非核苷类抗疱疹病毒药物 ——机制各不相同。
二、作用 （一）核苷类—— 1.阿昔洛韦 ①单纯疱疹病毒感染；单纯疱疹性脑炎。 ②带状疱疹。 ③免疫缺陷者水痘。 ④急性视网膜坏死。 新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制滴注液，否则易引起致命性的综合征。
2.伐昔洛韦，为阿昔洛韦的前药。 口服后在肝脏水解为阿昔洛韦。生物利用度比阿昔洛韦高。 对水痘带状疱疹病毒（VZV）、单纯疱疹病毒（HSV）、EBV病毒、巨细胞病毒（CMV）均有抑制作用。
3.更昔洛韦（GCV）——羟甲基化的阿昔洛韦。 抗CMV、EBV活性为阿昔洛韦的10～20倍。 危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷患者，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植患者。 4.伐更昔洛韦（VGCV）——更昔洛韦的前药。 口服后水解为更昔洛韦，生物利用度是更昔洛韦的10倍，与更昔洛韦静滴液相近。用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者CMV性视网膜炎。
5.喷昔洛韦（PCV） ——多以1%软膏局部使用。 1型、2型单纯疱疹病毒（HSV-1、HSV-2） 水痘带状疱疹病毒（VZV）。 6.泛昔洛韦（FCV） ——口服后代谢为喷昔洛韦。 水泛着泛着，就喷出来了！ 7.昔多福韦——开环核苷酸类似物。 ——疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。
（二）非核苷类 ①膦甲酸钠 ②福米韦生 ③多可沙诺 1.膦甲酸钠——用于对核苷类药物耐药或过敏的疱疹病毒感染者；也用于AIDS患者的疱疹病毒感染。机制—— 直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位，非竞争性抑制病毒DNA聚合酶，阻断病毒复制（CMV、HSV、EBV、VZV、HHV-8）。 ①艾滋病（AIDS）患者巨细胞病毒性视网膜炎； ②免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤黏膜感染。
2.福米韦生——FDA批准的第一个反义寡核苷酸抑制病毒复制药。 用于——常规治疗无效或不能耐受的AIDS患者CMV性视网膜炎。 3.多可沙诺 与核苷类似物有协同作用，且不增加细胞毒性。 机制——可能通过阻止病毒包膜与细胞膜融合发挥作用，对HSV、VZV、CMV均有抑制作用。 用于口面部疱疹的局部治疗——10%多可沙诺软膏是FDA批准的第一个治疗唇疱疹的非处方药。
三、典型不良反应 常见——头痛和恶心。尚可见: ①神经系统：头晕、失眠、嗜睡、感觉异常； ②消化系统：腹泻、腹痛、消化不良、厌食、呕吐、便秘、胀气； ③全身反应：疲劳、疼痛、发热、寒战等； ④其他反应：皮疹、皮肤瘙痒、鼻窦炎、咽炎等。关节痛、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高。
1.用于抗艾滋病病毒的药物是 A.利巴韦林 B.扎那米韦 C.齐多夫定 D.阿昔洛韦 E.更昔洛韦
『正确答案』C『答案解析』齐多夫定用于抗艾滋病病毒。
2.主要用于常规治疗无效或不能耐受的AIDS患者CMV性视网膜炎的反义寡核苷酸抑制病毒复制药物是 A.喷昔洛韦 B.阿昔洛韦 C.昔多福韦 D.更昔洛韦 E.福米韦生
『正确答案』E『答案解析』福米韦生——反义寡核苷酸抑制病毒复制药。
3.以下属于选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂的是 A.阿糖腺苷 B.阿昔洛韦 C.更昔洛韦 D.金刚烷胺 E.扎那米韦
『正确答案』E『答案解析』扎那米韦——选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。
A.奥司他韦 B.金刚乙胺 C.利巴韦林 D.拉米夫定 E.阿奇霉素 4.仅用于亚洲甲型流感，对乙型流感无效 5.用于慢性丙型肝炎、单纯疱疹、呼吸道病毒感染 6.用于甲型和乙型H1N1流感
『正确答案』B、C、A『答案解析』金刚乙胺仅用于亚洲甲型流感，对乙型流感无效。 利巴韦林——用于慢性丙型肝炎、单纯疱疹、呼吸道病毒感染。 奥司他韦——用于甲型和乙型H1N1流感。
A.喷昔洛韦 B.阿昔洛韦 C.昔多福韦 D.更昔洛韦 E.膦甲酸钠 7.伐昔洛韦是前药，口服后水解为 8.泛昔洛韦是前药，口服后代谢为 9.伐更昔洛韦是前药，口服后水解为 10.羟甲基化的阿昔洛韦，更易磷酸化 11.开环核苷酸类似物，在细胞胸苷激酶作用下转化为单磷酸酯、二磷酸酯和磷酸胆碱的生成物，对CMV的DNA聚合酶产生抑制
『正确答案』B、A、D、D、C『答案解析』伐昔洛韦是前药，口服后水解为阿昔洛韦。 泛昔洛韦是前药，口服后代谢为喷昔洛韦。 伐更昔洛韦是前药，口服后水解为更昔洛韦。 更昔洛韦——羟甲基化的阿昔洛韦。昔多福韦——开环核苷酸类似物。
A.金刚烷胺 B.更昔洛韦 C.替诺福韦酯 D.司他夫定 E.索磷布韦维帕他韦 12.属于抗疱疹病毒药的是 13.属于抗反转录病毒HIV的药物是 14.属于核苷（酸）类抗肝炎病毒药的是 15.属于治疗慢性丙型肝炎药物的是
『正确答案』B、D、C、E『答案解析』本题考查药物的分类，注意掌握。
南山镜